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정진국
정진국 (Jeong Jinguk) 저자 이메일 보기
서울대학교
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  CV updated 2022-05-04 14:43
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조회 307  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
BAP1 shapes the bone marrow niche for lymphopoiesis by fine-tuning epigenetic profiles in endosteal mesenchymal stromal cells
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Abstract

Hematopoiesis occurs within a unique bone marrow (BM) microenvironment, which consists of various niche cells, cytokines, growth factors, and extracellular matrix components. These multiple components directly or indirectly regulate the maintenance and differentiation of hematopoietic stem cells (HSCs). Here we report that BAP1 in BM mesenchymal stromal cells (MSCs) is critical for the maintenance of HSCs and B lymphopoiesis. Mice lacking BAP1 in MSCs show aberrant differentiation of hematopoietic stem and progenitor cells, impaired B lymphoid differentiation, and expansion of myeloid lineages. Mechanistically, BAP1 loss in distinct endosteal MSCs, expressing PRX1 but not LEPR, leads to aberrant expression of genes affiliated with BM niche functions. BAP1 deficiency leads to a reduced expression of pro-hematopoietic factors such as Scf caused by increased H2AK119-ub1 and H3K27-me3 levels on the promoter region of these genes. On the other hand, the expression of myelopoiesis stimulating factors including Csf3 was increased by enriched H3K4-me3 and H3K27-ac levels on their promoter, causing myeloid skewing. Notably, loss of BAP1 substantially blocks B lymphopoiesis and skews the differentiation of hematopoietic precursors toward myeloid lineages in vitro, which is reversed by G-CSF neutralization. Thus, our study uncovers a key role for BAP1 expressed in endosteal MSCs in controlling normal hematopoiesis in mice by modulating expression of various niche factors governing lymphopoiesis and myelopoiesis via histone modifications.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 04월 (BRIC 등록일 2022-05-04)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
- 분야: Immunology
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  댓글 5
회원작성글 hammy  (2022-05-11 19:30)
진심으로 축하드립니다.
앞으로 더 좋은 모습 기대할게
하는 일 다 잘되고 멋진 미래 펼쳐나가길
회원작성글 공대폭포  (2022-05-11 22:39)
진심으로 축하합니다!!!
회원작성글 우섭이형이당  (2022-05-12 11:11)
아름다운 논문입니다. 축하축하 !!!
회원작성글 knpu123  (2022-05-12 20:35)
꾹 축하해 그동안 고생많았어! 앞으로도 좋은 일만 가득하길
회원작성글 히까루  (2022-05-12 20:52)
진국아 축하한다! 고생 많았다~ B cell 만세!! 면역방 만세!! ㅎㅎ
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