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장아람
장아람 (Ahram Jang) 저자 이메일 보기
Boston Children's Hospital and Harvard Medical School
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217 KB
  CV updated 2022-09-16 02:32
 
조회 432  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Choroid plexus-CSF-targeted antioxidant therapy protects the brain from toxicity of cancer chemotherapy
열기 Authors and Affiliations

Abstract

For many cancer patients, chemotherapy produces untreatable life-long neurologic effects termed chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI). We discovered that the chemotherapy methotrexate (MTX) adversely affects oxidative metabolism of non-cancerous choroid plexus (ChP) cells and the cerebrospinal fluid (CSF). We used a ChP-targeted adeno-associated viral (AAV) vector approach in mice to augment CSF levels of the secreted antioxidant SOD3. AAV-SOD3 gene therapy increased oxidative defense capacity of the CSF and prevented MTX-induced lipid peroxidation in the hippocampus. Furthermore, this gene therapy prevented anxiety and deficits in short-term learning and memory caused by MTX. MTX-induced oxidative damage to cultured human cortical neurons and analyses of CSF samples from MTX-treated lymphoma patients demonstrated that MTX diminishes antioxidant capacity of patient CSF. Collectively, our findings motivate the advancement of ChP- and CSF-targeted anti-oxidative prophylactic measures to relieve CRCI.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 09월 (BRIC 등록일 2022-09-14)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Neuroscience, Cancer Biology/Oncology
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