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손승환
손승환 (Seung Hwan Son) 저자 이메일 보기
경희대학교
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  CV updated 2023-03-30 09:05
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조회 521  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Chemical Knockdown of Phosphorylated p38 Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) as a Novel Approach for the Treatment of Alzheimer′s Disease
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Abstract

Targeted protein degradation (TPD) provides unique advantages over gene knockdown in that it can induce selective degradation of disease-associated proteins attributed to pathological mutations or aberrant post-translational modifications (PTMs). Herein, we report a protein degrader, PRZ-18002, that selectively binds to an active form of p38 MAPK. PRZ-18002 induces degradation of phosphorylated p38 MAPK (p-p38) and a phosphomimetic mutant of p38 MAPK in a proteasome-dependent manner. Given that the activation of p38 MAPK plays pivotal roles in the pathophysiology of Alzheimer’s disease (AD), selective degradation of p-p38 may provide an attractive therapeutic option for the treatment of AD. In the 5xFAD transgenic mice model of AD, intranasal treatment of PRZ-18002 reduces p-p38 levels and alleviates microglia activation and amyloid beta (Aβ) deposition, leading to subsequent improvement of spatial learning and memory. Collectively, our findings suggest that PRZ-18002 ameliorates AD pathophysiology via selective degradation of p-p38, highlighting a novel therapeutic TPD modality that targets a specific PTM to induce selective degradation of neurodegenerative disease-associated protein.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2023년 03월 (BRIC 등록일 2023-03-07)
- 연구진: 국내연구진태극기
- 분야: Medicine, Chemical Biology, Biochemistry
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  댓글 5
회원작성글 yh__  (2023-03-30 18:15)
항상 랩에 늦게까지 남아계셨는데, 안 계시니 허전하네요.
논문 다시 한 번 축하드립니다 ㅎㅎ 앞으로도 재미있는 연구 이어나가시길 기원합니다.
회원작성글 kky129  (2023-03-30 18:20)
선배님 한빛사 축하드립니다!! 향후 연구에도 좋은 결과가 있길 항상 응원하겠습니다!
회원작성글 TBAF  (2023-03-30 18:23)
p-p38을 선택적으로 target하는 전략을 세우신 것도, 실제로 해내신 것도 너무 흥미롭고 멋있습니다.
항상 많은 점들 보고 배웁니다. 이후에도 이뤄내실 좋은 연구들 기대합니다!
회원작성글 bbakka  (2023-03-30 18:29)
평소에도 알츠하이머에 관심이 있던지라 선배님 연구가 더욱 뜻깊게 느껴집니다! 앞으로도 흥미로운 연구들 좋은 결과로 이어나가시리라 믿습니다! 축하드립니다~~
회원작성글 jjerry  (2023-03-31 11:04)
늘 하시던 말씀과 노고가 그대로 담겨있는 인터뷰네요. 남은 학문의 길도, 향후 연구도 좋은 결과만 있기를 기원합니다. 축하드려요!
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