한빛사 인터뷰
1. 논문관련 분야의 소개, 동향, 전망을 설명, 연구과정에서 생긴 에피소드
저희가 연구한 Glioblastoma (GBM)는 매우 침습적이고 공격적이며 World health organization (WHO)가 분류한 가장 높은 등급 (Grade IV)의 뇌종양입니다. GBM은 외과적 치료, 화학 요법 및 방사선 요법과 같은 다양한 치료법이 있음에도 불구하고 모든 치료에 내성이 있습니다. 치료법에 대한 내성의 증가는 환자의 생존율을 저하시키는 주요 원인이며 GBM은 14-16개월의 생존율로 예후가 좋지 않은 치명적인 암입니다. 따라서, GBM 환자의 생존율을 높이기 위한 새로운 치료 전략으로서 유전자 프로파일링을 통한 단백질 및 분자 메커니즘에 대한 분석이 필요하며 주요 GBM 진단 마커를 식별하는 것이 중요합니다.
본 연구에서 The Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset 분석을 통해서 유전자 프로파일링을 진행한 결과, GBM에서 Zinc finger and BTB domain containing 7A (ZBTB7A) 유전자의 발현이 매우 낮음을 확인했으며, ZBTB7A의 발현 감소는 GBM의 낮은 생존율과 상관관계가 있음을 확인했습니다. 흥미롭게도, ZBTB7A는 세포 이동과 관련이 있었고, ZBTB7A의 상향 조절은 GBM의 이동, 침습, 증식을 유의하게 억제했습니다. 또한, ZBTB7A가 다양한 암에서 전이에 관여하는 단백질 중의 하나인 Erythrocyte membrane protein band 4.1 like 5 (EPB41L5)를 직접 조절하여 GBM 종양 형성을 억제하는 종양 억제 인자 (Tumor suppressor)로서의 역할을 한다는 것을 밝혔습니다. 따라서, 저희는 ZBTB7A와 EPB41L5가 GBM 치료를 위한 잠재적인 바이오마커이자 새로운 치료 표적이 될 수 있음을 제시했습니다.
2. 연구를 진행했던 소속기관 또는 연구소에 대해 소개 부탁드립니다.
저는 서울아산병원에 위치한 울산대학교 의과대학 박사과정 학생으로 최경철 교수님 지도하에 후생유전학 (Epigenetic) 관점에서 종양의 사멸을 유도할 수 있는 마커를 발굴하거나 주요 메커니즘을 규명하는 연구를 진행하고 있습니다.
본 의과대학의 대학원생은 아산융합의학원 (Asan Medical Institute of Convergence Science and Technology, AMIST)이라는 대학원 시스템에 소속되어 연구를 수행하고 있습니다. 아산융합의학원에서는 최적의 연구를 수행할 수 있도록 지원하는 많은 코어 랩이 운영되고 있기 때문에 연구분야별 고급 기술을 제공받을 수 있고, 다양한 센터 간의 융합연구가 활발히 진행되고 있습니다.
3. 연구 활동 하시면서 평소 느끼신 점 또는 자부심, 보람
이번 연구는 석사 과정부터 진행한 연구였던 만큼 저에게 매우 의미 있는 연구였습니다. 제가 현재까지 수행한 연구 중에서 가장 많은 시간을 들였고 공부했으며 교수님을 비롯하여 실험 동료분들께 가장 많은 조언을 구한 연구였습니다. 이러한 과정에서 연구에 대한 저의 편협된 시각과 사고가 다방면으로 확장되었고, 문제를 해결할 수 있는 능력이 향상되었습니다. 그 결과로, 본 논문을 통해 결실을 맺을 수 있었습니다.
4. 이 분야로 진학하려는 후배들 또는 유학준비생들에게 도움이 되는 말씀을 해 주신다면?
연구를 수행하면서 가장 많이 느꼈던 것은 쉽지 않지만 간단한 것이라도 질문을 끊임없이 던져야 한다는 것이었습니다. 어렵고 모르는 만큼 교수님과 동료분들께 질문을 드렸던 것 같습니다. 이러한 질문으로부터 연구가 순수하게 깊어지고, 협력을 통해서 누구도 생각지 못한 새로운 결과물을 얻을 때 연구에 대한 즐거움과 보람을 얻을 수 있다고 생각합니다.
5. 연구 활동과 관련된 앞으로의 계획이 있으시다면?
본 연구에서 ZBTB7A-EPB41L5 axis가 GBM의 종양 성장을 촉진하는데 중심적인 역할을 할 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 GBM의 미세 환경에 따라 이 axis가 어떤 경로를 통해 활성화되는지 아직 이해하지 못했기 때문에 후생유전학적 조절을 통해 GBM이 성장하는데 필수적인 종양 미세환경과 종양 형성과의 상관관계를 확인하고자 연구를 진행할 예정입니다.
6. 다른 하시고 싶은 이야기들.....
연구 프로젝트가 시작되고 마무리되기까지 정말 많은 분들의 시간과 노력이 있었습니다. 이런 좋은 결과를 얻을 수 있도록 지도해 주신 최경철 교수님께 진심으로 감사드립니다. 그리고 이 연구를 위해 많은 도움을 주신 김승후 교수님께 이 자리를 통해 감사의 말씀을 전합니다. 연구자로 성장할 수 있도록 아낌없는 조언과 영향을 주신 강희범 박사님과 연구실 선후배님들께 감사를 드리고 싶습니다. 너무 감사한 분들이 많아 한 분 한 분 언급하지 못해 죄송하고, 각자의 위치에서 활약하고 계시는 선후배님들이 계셔서 정말 든든한 것 같습니다.
연구에 집중할 수 있도록 묵묵히 지켜봐 주시고 격려해 주신 양가 부모님과 가족들에게 머리 숙여 감사의 말씀을 전합니다. 또한, 이 모든 과정을 함께 해온 사랑하는 아내 정수에게 미안함과 고마움을 전합니다. 마지막으로, 연구할 수 있도록 좋은 분들과 환경을 저에게 허락해 주신 하나님께 영광 돌려 드립니다.
#GBM
#ZBTB7A
#EPB41L5
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