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김하람
김하람 (Haram R. Kim) 저자 이메일 보기
Northwestern University
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89 KB
  CV updated 2021-04-02 09:08
 
조회 215  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Depolarizing GABAA current in the prefrontal cortex is linked with cognitive impairment in a mouse model relevant for schizophrenia
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Cognitive impairment in schizophrenia (CIAS) is the most critical predictor of functional outcome. Limited understanding of the cellular mechanisms of CIAS hampers development of more effective treatments. We found that in subchronic phencyclidine (scPCP)–treated mice, an animal model that mimics CIAS, the reversal potential of GABAA currents in pyramidal neurons of the infralimbic prefrontal cortex (ILC) shifts from hyperpolarizing to depolarizing, the result of increased expression of the chloride transporter NKCC1. Further, we found that in scPCP mice, the NKCC1 antagonist bumetanide normalizes GABAA current polarity ex vivo and improves performance in multiple cognitive tasks in vivo. This behavioral effect was mimicked by selective, bilateral, NKCC1 knockdown in the ILC. Thus, we show that depolarizing GABAA currents in the ILC contributes to cognitive impairments in scPCP mice and suggest that bumetanide, an FDA-approved drug, has potential to treat or prevent CIAS and other components of the schizophrenia syndrome.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 03월 (BRIC 등록일 2021-04-02)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Neuroscience
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