[DEBUG-WINDOW 처리영역 보기]
즐겨찾기  |  뉴스레터  |  오늘의 정보 회원가입   로그인
BRIC홈 한국을 빛내는 사람들
올림푸스한국
배너광고안내
이전
다음
스폰서배너광고 안내  배너1 배너2 배너3 배너4
브릭이만난사람들
전체보기 추천논문 상위피인용논문 인터뷰 그이후 한빛사통계
오창기
오창기 (Chang-ki Oh) 저자 이메일 보기
The Scripps Research Institute
저자CV 보기
346 KB
  CV updated 2021-04-06 00:40
 
조회 143  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
S-nitrosylated TDP-43 triggers aggregation, cell-to-cell spread, and neurotoxicity in hiPSCs and in vivo models of ALS/FTD
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Rare genetic mutations result in aggregation and spreading of cognate proteins in neurodegenerative disorders; however, in the absence of mutation (i.e., in the vast majority of “sporadic” cases), mechanisms for protein misfolding/aggregation remain largely unknown. Here, we show environmentally induced nitrosative stress triggers protein aggregation and cell-to-cell spread. In patient brains with amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/frontotemporal dementia (FTD), aggregation of the RNA-binding protein TDP-43 constitutes a major component of aberrant cytoplasmic inclusions. We identify a pathological signaling cascade whereby reactive nitrogen species cause S-nitrosylation of TDP-43 (forming SNO-TDP-43) to facilitate disulfide linkage and consequent TDP-43 aggregation. Similar pathological SNO-TDP-43 levels occur in postmortem human FTD/ALS brains and in cell-based models, including human-induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived neurons. Aggregated TDP-43 triggers additional nitrosative stress, representing positive feed forward leading to further SNO-TDP-43 formation and disulfide-linked oligomerization/aggregation. Critically, we show that these redox reactions facilitate cell spreading in vivo and interfere with the TDP-43 RNA-binding activity, affecting SNMT1 and phospho-(p)CREB levels, thus contributing to neuronal damage in ALS/FTD disorders.

TDP-43 proteinopathy, S-nitrosylation, aggregation, spread

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2021년 03월 (BRIC 등록일 2021-04-05)
- 연구진: 국외연구진
- 분야: Neuroscience
TENET: 전이엔트로피 기반 단일세포 RNA 시퀀싱 데이터로부터 유전자조절네트워크를 재구성하는 알고리즘 [Nucleic Acids Res.]
김준일
발표: 김준일 (숭실대학교)
일자: 2021년 4월 21일 (수) 오후 03시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
두개골 훼손 없이 신경망 관찰하는 새로운 현미경 [Nat. Commun.]
이호준
발표: 이호준 (고려대학교, IBS)
일자: 2021년 4월 23일 (금) 오전 10시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
몸 속에서 녹아 없어지는 전자 기기의 개발과 이를 이용한 신경 치료 [Nat. Commun.]
최연식
발표: 최연식 (Northwestern University)
일자: 2021년 5월 4일 (화) 오후 02시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기
저분자 화합물을 이용한 표적단백질 분해 [Nature]
윤호종
발표: 윤호종 (Harvard University)
일자: 2021년 5월 6일 (목) 오전 11시 (한국시간)
언어: 한국어
참석자 접수신청하기

  댓글 0
등록
 
목록
관련링크
오창기 님 전체논문보기 >
관련분야 논문보기
Neuroscience

외부링크
Google Scholar
PubMed
프리미엄 Bio일정 Bio일정 프리미엄 안내
[써모 피셔 사이언티픽] 코로나19 변이 추적을 위한 유전자 분석 솔루션 온라인 세미나
2021년 특허 빅데이터 전문가 양성과정 교육생 모집
2021년 특허 빅데이터 전문가 양성과정 교육생 모집
초록접수: ~2021.04.26
날짜: 2021.05.13~06.18
장소: 서울 강남구 테헤란로 7길 7, 에스코 빌딩 3층(서울과학기술새일센터 교육장)
[재직자무료과정] 유럽체외진단기기규정(IVDR) 이해 교육생 모집(4/21~23)
위로가기
한빛사 홈  |  한빛사FAQ  |  한빛사 문의 및 제안
 |  BRIC소개  |  이용안내  |  이용약관  |  개인정보처리방침  |  이메일무단수집거부
Copyright © BRIC. All rights reserved.  |  문의 member@ibric.org
트위터 트위터    페이스북 페이스북   유튜브 유튜브    RSS서비스 RSS
에펜도르프코리아 광고