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박소연
박소연 (So-Yeon Park) 저자 이메일 보기
광주과학기술원
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189 KB
  CV updated 2021-11-08 10:09
 
조회 143  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Dysadherin awakens mechanical forces and promotes colorectal cancer progression
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Rationale: Dysadherin is a tumor-associated, membrane-embedded antigen found in multiple types of cancer cells, and associated with malignant behavior of cancer cells; however, the fundamental molecular mechanism by which dysadherin drives aggressive phenotypes of cancer is not yet fully determined.

Methods: To get a mechanistic insight, we explored the physiological relevance of dysadherin on intestinal tumorigenesis using dysadherin knockout mice and investigated its impact on clinicopathological features in patients with advanced colorectal cancer (CRC). Next, to discover the downstream signaling pathways of dysadherin, we applied bioinformatic analysis using gene expression data of CRC patient tumors and dysadherin knockout cancer cells. Additionally, comprehensive proteomic and molecular analyses were performed to identify dysadherin-interacting proteins and their functions.

Results: Dysadherin deficiency suppressed intestinal tumorigenesis in both genetic and chemical mouse models. Moreover, increased dysadherin expression in cancer cells accounted for shorter survival in CRC patients. Comprehensive bioinformatics analyses suggested that the effect of dysadherin deletion is linked to a reduction in the extracellular matrix receptor signaling pathway. Mechanistically, the extracellular domain of dysadherin bound fibronectin and enhanced cancer cell adhesion to fibronectin, facilitating the activation of integrin-mediated mechanotransduction and leading to yes-associated protein 1 activation. Dysadherin-fibronectin interaction promoted cancer cell growth, survival, migration, and invasion, effects collectively mediated the protumor activity of dysadherin.

Conclusion: Our results highlight a novel function of dysadherin as a driver of mechanotransduction that stimulates CRC progression, providing a potential therapy strategy for CRC.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 05월 (BRIC 등록일 2022-06-14)
- 연구진: 국내연구진태극기
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