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이효정
이효정 (Hyo-Jung Lee) 저자 이메일 보기
고려대학교 의과대학
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156 KB
  CV updated 2022-06-16 11:46
 
조회 234  인쇄하기 주소복사 트위터 공유 페이스북 공유 
Targeting TCTP sensitizes tumor to T cell-mediated therapy by reversing immune-refractory phenotypes
열기 Authors and Affiliations

Abstract

Immunotherapy has emerged as a powerful approach to cancer treatment. However, immunotherapeutic resistance limits its clinical application. Therefore, identifying immune-resistant factors, which can be targeted by clinically available drugs and it also can be a companion diagnostic marker, is needed to develop combination strategies. Here, using the transcriptome data of patients, and immune-refractory tumor models, we identify TCTP as an immune-resistance factor that correlates with clinical outcome of anti-PD-L1 therapy and confers immune-refractory phenotypes, decreased T cell trafficking to the tumor and resistance to cytotoxic T lymphocyte-mediated tumor cell killing. Mechanistically, TCTP activates the EGFR-AKT-MCL-1/CXCL10 pathway by phosphorylation-dependent interaction with Na, K ATPase. Furthermore, treatment with dihydroartenimsinin, the most effective agent impending the TCTP-mediated-refractoriness, synergizes with T cell-mediated therapy to control immune-refractory tumors. Thus, our findings suggest a role of TCTP in promoting immune-refractoriness, thereby encouraging a rationale for combination therapies to enhance the efficacy of T cell-mediated therapy.

논문정보
- 형식: Research article
- 게재일: 2022년 04월 (BRIC 등록일 2022-06-16)
- 연구진: 국내(교신)+국외 연구진태극기
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