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학술웨비나 - 연구성과
비만 지방세포 노화유발 기전 및 영향력 연구 [Cell Metab.]
이궁
 일시 
   2022년 7월 21일 (목) 오전 10시 (한국시간)
 연사 
   이궁 (서울대학교)
세미나 개요
비만은 개체 수준의 에너지대사 변화를 포함하여 여러 대사기관들의 변화를 야기한다. 백색지방세포는 여분의 에너지 저장을 위해 지방세포의 크기증가 및 지방세포 분화, 더 나아가 염증반응을 야기하기도 한다. 그러나 지속된 비만으로 인한 과도한 변화 및 조절 이상은 다수의 대사질환의 원인이 되기도 한다. 여러 연구들을 통해 SREBP1c라는 유전자가 다양한 대사기관들의 기능에 관여할 수 있음이 보고되었으나, 최근까지 비만 지방조직에서 SREBP1c의 역할에 대한 연구는 여전히 부족하다.
본 연구는 비만 시 발생하는 지방세포의 노화현상에 있어 SREBP1c가 중요한 역할을 할 수 있음을 규명하였다. 비만 지방세포는 DNA 손상 유발 스트레스에 취약하며, 노화표현형을 보이는 세포임을 관찰하였다. 지방세포 내 SREBP1c는 지질대사 조절과는 별개로, DNA 복구효소인 PARP1의 활성조절을 통해 지방세포의 DNA 복구과정에 참여함을 새로이 밝혀냈다. 반대로, SREBP1c 결핍생쥐모델은 비만 시 백색지방조직 내 노화지방세포의 과잉 축적을 보이며, 노화지방세포 매개 염증반응과 전신적 인슐린 민감도 저하를 보였다. 이를 통해 SREBP1c가 지방세포의 유전적 안정성 및 세포노화현상을 매개하는 중요한 인자이며, SREBP1c 기능저하 또는 결손은 비만으로 인한 인슐린 저항성의 원인이 될 가능성을 암시한다. 종합적으로, 본 연구는 SREBP1c가 비만 시 백색지방조직의 노화조절을 통한 기능변화를 매개하는 주요한 인자이며, 새로이 규명한 SREBP1c의 기능 및 작용기전은 당뇨를 포함한 대사질환의 치료제 개발에 핵심지식을 제공할 것으로 기대한다.

세포노화, 당뇨, 지방세포
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관련논문 보기
SREBP1c-PARP1 axis tunes anti-senescence activity of adipocytes and ameliorates metabolic imbalance in obesity
Cell Metab., Volume 34, Issue 5, 3 May 2022, Pages 702-718.e5 | https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.03.010
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