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학술웨비나 - 연구성과
발생 과정에 따른 조혈모세포 세포 외 조절 기전의 변화 [Sci. Adv., ]
이여진
 일시 
   2022년 8월 24일 (수) 오전 10시 (한국시간)
 연사 
   이여진 (University of Toronto)
세미나 개요
체내 줄기 세포들은 개체의 생리학적 요구에 따라 그 특징이 변화합니다. 예를 들어 태아의 줄기 세포들은 개체의 성장을 위해 빠른 속도로 증식하지만, 성체에서는 주로 항상성을 유지하는 역할을 합니다. 이러한 다른 특성에 맞추어 줄기 세포를 조절하는 세포 내 기전도 발생 과정에 따라 변화합니다. 하지만 줄기 세포의 세포 외 기전 역시 발생 과정에 따라 변화하는지에 대한 연구는 미미한 실정입니다. 또한 어떻게 세포 내 기전과 세포 외 기전이 함께 줄기 세포를 조절하는 지에 대한 이해는 부족합니다.
조혈모세포는 체내 줄기 세포를 연구하기 위한 좋은 모델입니다. 본 연구에서는 조혈모세포가 발생 단계 E16.5부터 thrombopoietin (TPO)이라는 중요 외부 인자에 의존하는 것을 발견하였습니다. Thrombopoietin이 제거가 될 경우, 분화가 촉진되었고, mTOR의 활성이 감소하였으며, 대사가 활발한 줄기 세포들이 선택적으로 사라지는 현상을 발견하였습니다. 상위성 연구 (epistasis)를 통해 본 연구는 thromopoietin이 mTOR 신호를 통해 조혈모세포를 조절하는 것을 알아내었습니다. 보다 더 깊은 분자적 기전을 밝히기 위해, 그렇다면 왜 thrombopoietin이라는 외부 인자에 대한 의존도가 발생 과정 후반에는 나타나는지 알아내고자 하였습니다. 본 연구자는 발생 초기 단계에는 외부 인자를 대신하는 세포 내 인자가 있을 것이라고 가정하였습니다. Lin28b이라는 마이크로알앤에이 (miRNA) 결합 단백질은 mTOR 신호를 조절하는 세포 내 인자로 알려져 있으며 그 발현이 태아의 조혈모줄기세포에 비해 성체의 조혈모줄기세포에서 현저하게 감소하는 것이 알려져 있습니다. Lin28b를 제거했을 경우, mTOR의 활성이 더 감소하였으며, 조혈모세포의 수가 더욱더 감소하는 것을 보았습니다. 따라서 조혈모줄기세포가 발생과정 동안 시간에 지남에 따라 Lin28b에 의한 세포 내 기전에서, thrombopoietin에 의한 세포 외 기존으로 의존성이 바뀌는 것을 밝혔습니다.

조혈모세포, Thrombopoietin, 세포 외 조절 기전
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관련논문 보기
Hematopoietic stem cells temporally transition to thrombopoietin dependence in the fetal liver
Sci. Adv., 16 Mar 2022 Vol 8 , Issue 11 | https://doi.org/10.1126/sciadv.abm7688
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